地球上，每一个生命都来自

干细胞

什么是

间充质干细胞？

间充质干细胞（MSCs）是遍布于人体多种组织的毛细血管附近，具有自我更新、多向分化和分泌多种生物活性因子能力的干细胞。MSCs在人体中发挥至关重要的生物学作用，如修复受损组织、恢复器官功能、维护免疫系统平衡等。研究学者普遍认为移植外源MSCs是再生医学中最有效的细胞治疗方案。

识别间充质干细胞

01贴壁生长
在标准的培养条件下贴壁生长
02多向分化
体外分化为成骨细胞、脂肪细胞和成软骨细胞等非同系细胞
03表面标记物
表达：CD105, CD90, CD73 不表达：CD45, CD34, CD11b, CD19, HLA-DR

临床治疗潜力

R根据FDA官网clinicaltrials.gov显示，截止2019年12月，美国境内共提交了207项与MSC相关的临床试验，涵盖了507种临床适应症。

Reference： clinicaltrials.gov

治疗机制

247种蛋白
201种基因
247种生物过程
201条分子通路
不表达主要组织相容性复合体(MHC)/人类白细胞抗原(HLA) II类及相关共刺激分子，且MHC/HLA I类含量低，因此不会引起免疫排斥反应。
病理组织释放多种炎症因子，促使MSCs通过微血管在该部位积聚，从而释放细胞因子进行修复。
具有高度增殖潜能和端粒酶活性，即使扩增到第30代，增殖率也没有明显降低，并且核型稳定。
分泌多种生物活性因子，如生长因子、细胞因子和趋化因子，激活内源性干细胞和调节免疫细胞。
释放的细胞外泌体含有蛋白质、脂质和RNAs，能够减少促炎细胞因子的分泌和增加TGF-β的生成。
通过旁分泌血管生成因子(VEGF、IL-6等)促进血管生成，促进内皮细胞增殖和迁移。
间充质干细胞通过细胞间接触和旁分泌，调节免疫细胞的增殖、分化从而调控免疫系统、抑制炎症反应。
MSCs将自身线粒体转移到mtDNA缺失并RHOT1高表达的细胞中。
间充质干细胞分化能力强，除成骨细胞、脂肪细胞、软骨细胞外，还分化为心肌细胞、平滑肌细胞等其他不同系细胞。

旁分泌

MSCs产生多种生物活性因子，如生长因子、细胞因子、趋化因子等，与内源性细胞相互作用，激发组织修复、调节炎症和免疫反应。

例如:MSCs产生IL-6获得耐药表型；PGE2抑制NK细胞的细胞毒性和CD4+、CD8+ T细胞的增殖；IDO抑制T卵泡辅助细胞的分化。

参考: Pittenger MF, et al. Mesenchymal stem cell perspective: cell biology to clinical progress. NPJ Regen Med.2019 Dec 2;4:22.

新生儿脐带组织

组织并非干细胞

  • 临床研究药品
  • PHS 法案 351 和 21 CFR 第 312 部分
  • 培养及扩增
  • 临床应用于人体，可用于治疗
  • 临床前期实验过程: 5 - 10年
    技术转化 + IND资质申请
    FDA 审查: 30天 / 数月
    临床试验: 5年+
  • MSCs 纯度 > 95%
  • 细胞活率 > 90%
  • 高生物活性
  • 鲜活的细胞悬液
  • 以细胞个数精确计量
  • 组织产品
  • PHS 法案 361 和 21 CFR 第 1271 部分
  • 最小化操作
  • 同源性使用
  • 45 分钟线上注册 填写 FDA 3486 表格即可
  • FDA Review: 30days+Several Months
  • MSCs 纯度 < 1%
  • 细胞活率 < 40%
  • 低生物活性
  • 冷冻的组织产品
  • 以毫升/体积为计量

间充质干细胞

  • 临床研究药品
  • PHS 法案 351 和 21 CFR 第 312 部分
  • 培养及扩增
  • 临床应用于人体，可用于治疗
  • 临床前期实验过程: 5 - 10年
    技术转化 + IND资质申请
    FDA 审查: 30天 / 数月
    临床试验: 5年+
  • MSCs 纯度 > 95%
  • 细胞活率 > 90%
  • 高生物活性
  • 鲜活的细胞悬液
  • 以细胞个数精确计量

脐带组织

  • 组织产品
  • PHS 法案 361 和 21 CFR 第 1271 部分
  • 最小化操作
  • 同源性使用
  • 45 分钟线上注册 填写 FDA 3486 表格即可
  • FDA Review: 30days+Several Months
  • MSCs 纯度 < 1%
  • 细胞活率 < 40%
  • 低生物活性
  • 冷冻的组织产品
  • 以毫升/体积为计量

​警告信 来自FDA

FDA建议需要干细胞治疗的患者只考虑以下两种类型的干细胞:

  1. FDA批准上市的，或；
  2. 正在用于临床试验研究的（Investigational New Drug Application, IND）.

在接受治疗前，请医疗提供方向您出示FDA发布的新药申请信息，并签署一份说明治疗程序的知情同意书。