系统性红斑狼疮(SLE)是一种慢性自身免疫性疾病。尽管已有研究表明SLE与免疫系统中B细胞、T细胞、树突状细胞等细胞的失衡有关，但其发病机制尚不清楚。因此，系统性红斑狼疮缺乏有效且副作用小的治疗方法。近年来，间充质干细胞(MSC)治疗自身免疫性疾病，尤其是系统性红斑狼疮(SLE)受到越来越多的关注。该疗法可通过促进Th2、Treg细胞增殖、抑制Th1、Th17、B细胞活性等途径改善难治性SLE的症状和体征，但MSC治疗对部分SLE患者无效，可能与MSC或患者源性因子有关。因此，骨髓间充质干细胞的治疗作用有待进一步证实。本文综述了MSC疗法在难治性SLE治疗中的地位以及MSC疗法无效的可能原因。我们提出了多种MSC修饰方法，这些方法可能有益于增强SLE中MSCs的免疫抑制。
在过去的20年里，干细胞移植(SCT)已经成为一种治疗难治性自身免疫性风湿病的方法，它可能会阻止自身免疫性疾病的进程，并导致持续缓解。自1997年发表第一份共识声明以来，全球已有约200例针对常规免疫抑制治疗无效的严重SLE患者进行了自体骨髓或造血SCT的报道，结果表明，造血SCT可以实现与其他形式治疗所未见的免疫学变化相关的持续临床缓解(5年无病存活率为50%至70%)。
干细胞移植对系统性红斑狼疮的疗效归因于通过造血干细胞的直接免疫替代或间充质干细胞(MSCs)的免疫调节来重置异常的免疫系统，将免疫系统从高度促炎性疾病环境转移到炎症较轻的环境。与造血干细胞不同，MSCs是多能细胞，能够分化成多种间充质谱系，包括软骨、骨、肌肉、肌腱、韧带和脂肪组织，并且缺乏no MHC-II和共刺激分子表达的显著免疫原性。MSCs存在于骨髓、骨骼肌、脂肪组织、结缔组织、脐带血和胎盘产品中。与需要在移植前进行预处理的造血干细胞相比，用于移植的间充质干细胞容易获得。近年来，间充质干细胞移植(MSCT)作为一种新的治疗方案，已进入炎症性疾病的临床试验，首先用于移植物抗宿主病，然后用于MS、克罗恩病(包括瘘闭合)、SLE和系统性硬化。此外，还进行了治疗心肌、肾和四肢缺血的临床试验。值得注意的是，MSCT在治疗自身免疫疾病方面取得了可喜的成果。然而，目前可用的数据来自小规模和短期的临床试验，MSCT的可行性和安全性仍有待确定。
系统性红斑狼疮患者骨髓间充质干细胞临床试验总结
2022年干细胞治疗狼疮进展
自身免疫性疾病对增强的间充质干细胞混合物的反应特别好，主要是因为它们的免疫抑制特性。这种新的狼疮治疗方法最有价值的组成部分是分离和培养的同种异体MSC+细胞，这些细胞利用归巢到所需区域的过程，并帮助T细胞+树突细胞增殖。MSC+细胞是治疗狼疮和自身免疫性疾病最安全、最自然的方法。MSC+细胞有助于产生健康的CD4+、CD25+和调节性T细胞。
由于再生医学的好处，干细胞治疗狼疮为逆转严重的自身免疫性疾病如SLE带来了新的希望。不推荐使用患者自身细胞的“自体”疗法，再生中心也不提供这种疗法。通过增强的同种异体干细胞治疗，狼疮疾病的自身免疫方面可以通过改变或“重置”免疫反应来控制，以自然减弱疾病的负面影响。
